Джон Рэмбо устал от постоянного боя за свою жизнь и кровавых событий. Он уже не молод, и давно отошел от дел. Герой проживает в Бангкоке и предпочитает одиночество. Он живет в единении с самим собой, и практически не идет на контакт с людьми. События прошлых лет оставили на нем сильный отпечаток, вернуться к нормальной жизни ему уже не удастся. Он живет в небольшом домике у реки, ловит змей, а также чинит лодки и катера. Джона вполне устраивает его спокойная и тихая жизнь, однако, в скором времени его ожидают большие изменения. Покой мужчины нарушают внезапно прибывшие миссионеры.
Они хотя провести благотворительную акцию в местной деревне, и просят Рэмбо провести их через реку. Люди хотят помочь местному населению, они привезли с собой еду и медицинские препараты. Джон не хочет идти на это, но миссионерка по имени Сара уговаривает его оказать посильную помощь. Мужчина выполняет свою работу, однако, очень скоро узнает, что группа пропала. Он понимает, что благодетели попали в беду, и решает отправиться на помощь. Герой собирает небольшой отряд и отправляется на поиски пропавших. Он выясняет, что деревня подверглась нападению, а миссионеры угодили в плен. Джон вновь берется за оружие, чтобы спасти пленных.